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| HAL : hal-00287790, version 1 |
| PubMed : 16354910 |
| DOI : 10.1523/JNEUROSCI.4373-05.2005 |
| Fiche détaillée |  Récupérer au format |
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| Journal of Neuroscience 25, 50 (2005) 11521-30 |
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| Mecp2 deficiency disrupts norepinephrine and respiratory systems in mice. |
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| Jean-Charles Viemari 1Jean-Christophe Roux 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 |
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| (14/12/2005) |
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| Rett syndrome is a severe X-linked neurological disorder in which most patients have mutations in the methyl-CpG binding protein 2 (MECP2) gene and suffer from bioaminergic deficiencies and life-threatening breathing disturbances. We used in vivo plethysmography, in vitro electrophysiology, neuropharmacology, immunohistochemistry, and biochemistry to characterize the consequences of the MECP2 mutation on breathing in wild-type (wt) and Mecp2-deficient (Mecp2-/y) mice. At birth, Mecp2-/y mice showed normal breathing and a normal number of medullary neurons that express tyrosine hydroxylase (TH neurons). At approximately 1 month of age, most Mecp2-/y mice showed respiratory cycles of variable duration; meanwhile, their medulla contained a significantly reduced number of TH neurons and norepinephrine (NE) content, even in Mecp2-/y mice that showed a normal breathing pattern. Between 1 and 2 months of age, all unanesthetized Mecp2-/y mice showed breathing disturbances that worsened until fatal respiratory arrest at approximately 2 months of age. During their last week of life, Mecp2-/y mice had a slow and erratic breathing pattern with a highly variable cycle period and frequent apneas. In addition, their medulla had a drastically reduced number of TH neurons, NE content, and serotonin (5-HT) content. In vitro experiments using transverse brainstem slices of mice between 2 and 3 weeks of age revealed that the rhythm produced by the isolated respiratory network was irregular in Mecp2-/y mice but could be stabilized with exogenous NE. We hypothesize that breathing disturbances in Mecp2-/y mice, and probably Rett patients, originate in part from a deficiency in noradrenergic and serotonergic modulation of the medullary respiratory network. |
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| 1 : | Groupe d'étude des réseaux moteurs - GERM (GERMG) |
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CNRS : FRE2722 – Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II |
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| 2 : | Laboratoire des matériaux et structures du génie civil (LMSGC) |
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CNRS : UMR113 – Institut Navier – LCPC – Ecole des Ponts ParisTech |
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| 3 : | Institut des Sciences de la Terre d'Orléans (ISTO) |
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CNRS : UMR6113 – INSU – Université d'Orléans |
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| 4 : | Biologie et Pathologie des Communications Cellulaires Dans les Glandes Endocrines |
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INSERM : U369 – Université Claude Bernard - Lyon I |
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| 5 : | Physiologie intégrative, cellulaire et moléculaire (PICM) |
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CNRS : UMR5123 – Université Claude Bernard - Lyon I |
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| 6 : | Physique des Minéraux et Magmas |
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CNRS – IPG PARIS |
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| 7 : | Génome, Population, Interactions |
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Université Montpellier II - Sciences et techniques – CNRS : UMR5000 |
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| 8 : | Physiologie des Régulations Energétiques, Cellulaires et Moléculaires |
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CNRS : UMR5578 – Université Claude Bernard - Lyon I |
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| 9 : | Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP) |
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CNRS : UMR7154 – INSU – IPG PARIS – Université Pierre et Marie Curie [UPMC] - Paris VI – Université Paris VII - Paris Diderot – Université de la Réunion |
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| 10 : | Laboratoire de Chimie du Solide |
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CNRS – Université de Bordeaux |
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| 11 : | Centre d'Enseignement et de Recherche sur l'Environnement et la Societé / Environmental Research and Teaching Institute (CERES-ERTI) |
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Ecole normale supérieure de Paris - ENS Paris |
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| 12 : | Laboratoire Génie des procédés papetiers (LGPP) |
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CNRS : UMR5518 – Centre Technique du Papier – Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG) – École Française de Papeterie et des Industries Graphiques |
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| 13 : | Departments of Woman & Child Health |
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Karolinska Institutet |
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| 14 : | Laboratoire de Mécanique Physique (LMP) |
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CNRS : UMR5469 – Université Sciences et Technologies - Bordeaux I |
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| 15 : | Laboratoire des écoulements géophysiques et industriels (LEGI) |
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CNRS : UMR5519 – Université Joseph Fourier - Grenoble I – Institut polytechnique de Grenoble (Grenoble INP) |
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| 16 : | Génétique médicale et développement |
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INSERM : U491 – Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II |
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| 17 : | Service Commun Animalerie hospitalo-universitaire (SCAHU) |
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Université d'Angers |
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| 18 : | Commissariat à l'Energie Atomique (CEA) |
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CEA |
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| 19 : | Ostéoporose et Qualité Osseuse |
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INSERM : U831 – Université Claude Bernard - Lyon I – IFR62 |
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| 20 : | Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM) |
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CNRS : UMR6612 – Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II |
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| 21 : | Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M) |
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CNRS : UMR6231 – Université de la Méditerranée - Aix-Marseille II – Université Paul Cézanne - Aix-Marseille III |
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| 22 : | university of Granada |
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Universidad de Granada |
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| 23 : | Servicio de Reumatologia y Unidad de investigacion |
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Hospital de 12 Octubre |
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| 24 : | controle de la progression des cancers hormonaux-dependants |
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INSERM : U826 – Université Montpellier I |
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| Domaine | : | Sciences du Vivant/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biochimie |
| hal-00287790, version 1 | |
| http://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00287790 | |
| oai:hal.archives-ouvertes.fr:hal-00287790 | |
| Contributeur : Corinne Dumonceaud | |
| Soumis le : Jeudi 12 Juin 2008, 17:32:08 | |
| Dernière modification le : Mardi 16 Juin 2009, 15:20:30 | |
